重大進展！揭示在DNA復(fù)制期間保護復(fù)制叉新機制

 在一項新的研究中，來自英國伯明翰大學(xué)和帝國理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)BRCA1與BARD1形成的復(fù)合物而不是經(jīng)典的BRCA1–PALB2相互作用是復(fù)制叉保護所必需的。相關(guān)研究結(jié)果于2019年7月3日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection”。

        BRCA1–BARD1受到磷酸化指導(dǎo)的脯氨酰異構(gòu)酶PIN1介導(dǎo)的構(gòu)象變化的調(diào)節(jié)。PIN1活性增強BRCA1–BARD1與RAD51之間的相互作用，從而增加RAD51在停滯的復(fù)制叉結(jié)構(gòu)中的存在。

        這些研究人員在患有表現(xiàn)出對新生鏈較差保護但保留同源重組能力的癌癥的患者中鑒定出BRCA1–BARD1的遺傳變異，因而確定了復(fù)制叉保護所必需的和與癌癥產(chǎn)生相關(guān)的BRCA1-BARD1結(jié)構(gòu)域。

        綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)揭示出一種由BRCA1介導(dǎo)的途徑控制著復(fù)制叉保護。