重大進(jìn)展！我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)IL-17A的新受體

 輔助性T細(xì)胞17(Th17)和由它們產(chǎn)生的IL-17A在諸如牛皮癬之類的自身炎癥性疾病中起著至關(guān)重要的作用。人們已發(fā)現(xiàn)IL-17A通過IL-17R復(fù)合物發(fā)送信號(hào)，從而驅(qū)動(dòng)炎癥反應(yīng)。

        在一項(xiàng)新的研究中，來自中國清華大學(xué)、華東師范大學(xué)和同濟(jì)大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員鑒定出第二個(gè)由IL-17RA 和IL-17RD 組成的IL-17R復(fù)合物(IL-17RA/IL-17RD)，該復(fù)合物是由皮膚角質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“Interleukin-17 receptor D constitutes an alternative receptor for interleukin-17A important in psoriasis-like skin inflammation”。論文通訊作者為清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院董晨(Chen Dong)教授。

        這些研究人員在牛皮癬模型中發(fā)現(xiàn)IL-17RA/IL-17RD復(fù)合物在驅(qū)動(dòng)IL-17依賴性皮膚炎癥中起著至關(guān)重要的作用。盡管IL-17RA/IL-17RC復(fù)合物結(jié)合IL-17A同型二聚體、IL-17F同型二聚體和IL-17A/IL-17F異源二聚體，但是在牛皮癬模型中中，他們報(bào)道IL-17RA/IL-17RD復(fù)合物特異性地結(jié)合IL-17A同型二聚體。

        在牛皮癬模型中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)IL-17RC缺乏并不能*改善這種疾病，這表明存在另一種IL-17R。在尋找另一種與IL-17A相互作用的IL-17R時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)IL-17RD直接結(jié)合IL-17A，但不結(jié)合IL-17F或IL-17A/IL-17F異源二聚體，并且與IL-17RA形成異源二聚體。IL17A但不是IL-17F或IL-17A/IL-17F介導(dǎo)的基因表達(dá)在缺乏IL-17RD的角質(zhì)細(xì)胞中存在缺陷。非造血細(xì)胞中的IL-17RD缺乏減弱了咪喹莫特(imiquimod)誘導(dǎo)的牛皮癬樣皮膚炎癥。盡管IL-17RC和IL-17RD差異性地激活I(lǐng)L-17A依賴性的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因表達(dá)，但它們的復(fù)合突變導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞*缺失。IL-17A誘導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞中IL-23表達(dá)依賴于IL-17RC和IL-17RD，這表明牛皮癬中存在對(duì)IL-23/IL-17軸的前饋調(diào)節(jié)。

        由此可見，IL-17RD構(gòu)成IL-17A的第二種功能性受體，并與IL-17RC一起介導(dǎo)IL-17A下游的促炎基因表達(dá)。鑒于靶向IL-17細(xì)胞因子及其受體的抗體正被用于治療自身免疫疾病，發(fā)現(xiàn)第二種受體從基礎(chǔ)研究和臨床角度來看都很有趣。