Sci Rep：揭示IFT20蛋白在促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤中的作用

初級纖毛存在于幾乎所有人細(xì)胞的表面上，起著“細(xì)胞天線”的作用，接收細(xì)胞外面的信息。IFT20是一種存在于大多數(shù)人細(xì)胞中的蛋白，在這些初級纖毛的信息接收和功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在健康的細(xì)胞中，它起著“運輸物轉(zhuǎn)接器(cargo adaptor)”的作用，沿著纖毛內(nèi)的微管運輸?shù)鞍?，但是?dāng)這些健康的細(xì)胞變成癌細(xì)胞時，它們丟失了這些纖毛。這項研究闡明了IFT20在沒有纖毛的癌細(xì)胞中的功能。這一發(fā)現(xiàn)能夠潛在地用于通過靶向IFT20阻斷浸潤性癌細(xì)胞來開發(fā)新的癌癥療法。

        據(jù)說，大多數(shù)癌癥相關(guān)死亡是由細(xì)胞浸潤和隨后的癌細(xì)胞擴(kuò)散到體內(nèi)的其他部分所導(dǎo)致的。為了解決這個問題，科學(xué)家們正在探究控制癌細(xì)胞浸潤性質(zhì)的機(jī)制。

        人們已知一種被稱作Ror2的細(xì)胞膜蛋白在多種癌細(xì)胞中高度表達(dá)，而且它促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移。日本神戶大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院生理學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)系副教授Michiru Nishita及其團(tuán)隊研究了多種類型的沒有纖毛的癌細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Ror2通過誘導(dǎo)IFT20表達(dá)來促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤。

        很多腫瘤細(xì)胞通過形成被稱作侵入性偽足(invadopodia)的突起結(jié)構(gòu)而突破胞外基質(zhì)屏障和侵入它們的環(huán)境。侵入性偽足形成需要基于高爾基體的胞內(nèi)運輸系統(tǒng)提供的膜組分和蛋白。高爾基體必需位于侵入性偽足的附近來調(diào)配這些材料。Nishita團(tuán)隊證實在腫瘤細(xì)胞中，IFT20通過促進(jìn)高爾基體蛋白GM130和AKAP450之間發(fā)生相互作用來誘導(dǎo)高爾基體形成微管。它也調(diào)節(jié)高爾基體的結(jié)構(gòu)和在高爾基體中運輸?shù)鞍住ishita說，“這項研究闡明了與源自高爾基體的微管形成相關(guān)的一種新的分子機(jī)制。”

        纖毛丟失與細(xì)胞的癌變性質(zhì)之間的關(guān)系仍是不清楚的。IFT20參與健康細(xì)胞中的纖毛形成和功能，但是如今，明顯的是，在沒有纖毛的癌細(xì)胞中，IFT20負(fù)責(zé)形成侵入性偽足。通過持續(xù)地分析IFT20和纖毛丟失之間的關(guān)系，這項研究可能有助闡明很多癌細(xì)胞為何缺乏纖毛的基本問題。此外，如果揭示出IFT20在癌細(xì)胞中的這種特異性的調(diào)節(jié)機(jī)制，那么科學(xué)家們就可能利用這種知識開發(fā)靶向IFT20來阻斷浸潤性癌細(xì)胞的療法。