CLIN CANCER RES：PI3K通路作為膀胱癌的潛在治療靶點

  超過40%的膀胱尿路上皮癌中出現(xiàn)PI3K通路激活。CLIN CANCER RES近期發(fā)表了一篇文章，研究靶向PI3K通路藥物的治療潛力及耐藥機(jī)制。

        作者使用尿路上皮細(xì)胞系及PDX模型分析PI3K通路改變及其對小分子抑制劑pictilisib單獨或聯(lián)合順鉑或吉西他濱的敏感性。分析pictilisib的潛在預(yù)測標(biāo)志，并使用RNA測序探索耐藥機(jī)制。研究結(jié)果表明，存在PIK3CA E545K突變的膀胱癌細(xì)胞系TCCSUP與野生型PIKCA細(xì)胞系相比對pictilisib敏感。在PI3KCA H1047R突變膀胱癌PDX模型中，pictilisib表現(xiàn)出了更強(qiáng)的抗腫瘤活性。在體外實驗中，pictilisib可以增強(qiáng)順鉑或吉西他濱療效，與單藥治療相比可以顯著抑制腫瘤生長并延長PDX模型生存。在體內(nèi)及體外實驗中均發(fā)現(xiàn)核糖體蛋白S6磷酸化與pictilisib反應(yīng)有關(guān)，可以作為pictilisib反應(yīng)的標(biāo)志。pictilisib活化MEK/ERK通路可能導(dǎo)致pictilisib耐藥，這種耐藥效果可以通過RAD抑制劑索拉菲尼逆轉(zhuǎn)。腫瘤耐藥RNA測序表明LSP1下調(diào)與耐藥有關(guān)。

        文章后認(rèn)為，這些臨床前實驗結(jié)果為靶向PI3K通路治療膀胱癌提供了新的思路。