Nature：靶向胰腺癌致命弱點取得令人鼓舞的結(jié)果

胰腺星狀細胞與胰腺癌細胞(pancreatic cancer cell, PCC)之間的相互作用不僅促進腫瘤進展和轉(zhuǎn)移，而且還維持它們自身的活化，這就形成一種惡性循環(huán)，從而加劇腫瘤發(fā)生和耐藥性出現(xiàn)。

        此外，在PDAC腫瘤發(fā)生期間，胰腺星狀細胞活化較早地發(fā)生，而且活化的胰腺星狀細胞占腫瘤體積的很大一部分，從而提供了豐富的易于檢測的因子。

        在一項新的研究中，來自美國沙克生物研究所、中國南方科技大學(xué)、加拿大多倫多大學(xué)等多家研究機構(gòu)的研究人員猜測胰腺星狀細胞與胰腺癌細胞之間的通信可能是一種可利用的靶標，用于開發(fā)治療和診斷PDAC的有效策略。從對分泌性疾病調(diào)節(jié)物和內(nèi)在分子機制的系統(tǒng)蛋白質(zhì)組學(xué)研究開始，他們揭示出白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor, LIF)是活化的PSC作用于胰腺癌細胞的關(guān)鍵旁分泌因子。相關(guān)研究結(jié)果于2019年4月17日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring”。

        對LIF進行藥物阻斷和對Lifr進行基因剔除都會顯著增加化療的療效，從而延長PDAC小鼠模型的存活，這主要是通過調(diào)節(jié)胰腺癌細胞分化和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)狀態(tài)實現(xiàn)的。

        再者，在小鼠模型和人PDAC中，胰腺中LIF的異常產(chǎn)生于病理狀況并且與PDAC發(fā)病機理相關(guān)，而且循環(huán)LIF水平的變化與腫瘤對治療的反應(yīng)存在良好的關(guān)聯(lián)性。

        綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)揭示了LIF在PDAC腫瘤發(fā)生中的功能，并且指出它作為一種有吸引力的治療靶標和循環(huán)標記物的轉(zhuǎn)化潛力。這項研究強調(diào)了如何更好地理解腫瘤微環(huán)境中的細胞間通訊如何可能為癌癥治療提出新的策略。