Mol Cell：常用關節(jié)補充劑竟會促進黑素瘤細胞生長

  約一半的黑素瘤中存在一個叫做B-raf基因的特殊突變(V600E)。Jing Chen博士及其同事發(fā)現(xiàn)硫酸軟骨素會促進攜帶V600E突變的黑素瘤細胞生長，但是并不促進其他不攜帶這個突變的黑素瘤細胞生長。攜帶V600E突變黑素瘤的小鼠在服用硫酸軟骨素后和在人體上具有相似的效應。服用硫酸軟骨素的V600E突變小鼠也會對威羅菲尼產(chǎn)生耐藥性，而這是一種常用于治療V600E陽性黑素瘤病人的B-raf抑制劑。

        盡管還沒在人類流行病學研究中得到確認，但是這些發(fā)現(xiàn)也給與了腫瘤學家以及黑素瘤風險升高的病人一些警shi：要注意這種飲食補充劑的潛在風險。硫酸軟骨素是軟骨的結構組分之一，常被推薦與其他化合物如葡萄糖胺等一起用于治療骨關節(jié)炎。

        很可能某些腫瘤中攜帶V600E突變的病人服用硫酸軟骨素后加速了癌細胞的生長，或者是V600E陽性的病人很可能由于服用硫酸軟骨素而導致復發(fā)的風險增加。Chen說道，他是埃默里大學Winship癌癥研究所血液病學和醫(yī)學腫瘤學教授。

        “我們對這些結果很謹慎，我們會繼續(xù)追蹤。”他說道。“對于補充劑的使用并沒有堅實的數(shù)據(jù)，因此我們應該增加一項關于黑素瘤病人的咨詢信息，以確定他們的用藥史。”

        他指出華盛頓州進行的一項大型研究發(fā)現(xiàn)硫酸軟骨素和前列腺癌及肺癌風險都無關，但是研究人員沒有檢測遺傳背景。

        與Chen教授一起工作的講師Ruiting Lin博士在評估不同的代謝酶以確定它們是否是驅使B-raf黑素瘤生長所必須的因子是發(fā)現(xiàn)了這些效應。Lin在做實驗的時候，硫酸軟骨素葡萄糖醛酸轉移酶(CSG1cA-T，CSG)進入了她的視野。CSG對于形成硫酸軟骨素高分子很重要。

        Chen說他和Lin都很驚訝他們篩出了CSG：“我們不得不回到文獻以確認細胞確實會吞噬硫酸軟骨素。”這項關于硫酸軟骨素促進黑素瘤細胞生長的研究揭示了細胞內的一個信號的角色，而這個角色是科學家們此前不熟悉的。研究人員發(fā)現(xiàn)只有聚合物形式(而不是被消化后的形式)的硫酸軟骨素會影響B(tài)-raf黑素瘤，他們在文章中也稱這是一個迷。

        盡管他們的文章已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CSG是一個抗癌藥物靶標，但是目前并沒有可以抑制這個酶的化合物。同時潛在的抑制劑還需要檢測其潛在的副作用：關節(jié)痛或者是結締組織的退化等。

        Chen說很可能CSG與其他癌基因一起發(fā)揮了作用。他的實驗室此前還發(fā)現(xiàn)低碳的生酮飲食也可以加速V600E黑素瘤細胞的生長。